PhD defence S.A. (Santoesha) Ghisai

Below is a brief summary of the dissertation:

Gliomen verschillen sterk van patiënt tot patiënt. Toch worden ze in de kliniek vaak nog ingedeeld in vaste categorieën, terwijl de onderliggende biologie veel complexer is. In mijn proefschrift onderzoek ik hoe we met moderne moleculaire technieken beter kunnen begrijpen hoe deze tumoren groeien en veranderen in de tijd. Dat is belangrijk, omdat een betere karakterisering kan leiden tot nauwkeurigere diagnoses, realistischere prognoses en uiteindelijk betere behandelkeuzes.
Een belangrijk onderdeel van mijn onderzoek richt zich op het verfijnen van de gradering van een specifieke groep hersentumoren, de zogenoemde IDH-gemuteerde astrocytomen. In plaats van deze tumoren in vaste ‘klassen’ te plaatsen, ontwikkelde ik een methode die tumoren positioneert op een continu spectrum van kwaadaardigheid, gebaseerd op DNA-methylatie. Dit sluit beter aan bij de biologische werkelijkheid.
Daarnaast onderzocht ik hoe glioblastomen, de meest agressieve hersentumoren, veranderen na behandeling met chemotherapie en bestraling. Door tumoren van dezelfde patiënt vóór en na behandeling te vergelijken, bracht ik moleculaire veranderingen in kaart die samenhangen met terugkeer van de ziekte.
Tot slot bestudeerde ik de rol van de EGFR-signaaltransductieroute, een belangrijk groeimechanisme in glioblastomen. Daarbij probeerde ik beter te begrijpen waarom medicijnen die EGFR remmen wél goed werken bij EGFR-gemuteerde longtumoren, maar in glioblastomen vaak geen significant effect hebben. Samen draagt dit onderzoek bij aan een dieper biologisch inzicht in hersentumoren en aan stappen richting meer gepersonaliseerde zorg.