Promotie M. (Melanie) van der Woude

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Het beschermen van de structurele en functionele integriteit van het genoom is essentieel voor het in stand houden van leven. Dit is een constante uitdaging vanwege aanhoudende DNA-schade door zowel interne metabolische processen als externe omgevingsfactoren. Verstoringen in de processen die DNA-herstel en -replicatie garanderen, kunnen leiden tot ernstige gevolgen, waaronder ontwikkelings- en neurologische aandoeningen, kanker en versnelde veroudering. Om dit te voorkomen, vertrouwen cellen op de DNA-schaderespons (DDR), een complex netwerk dat DNA-schade detecteert, de aanwezigheid ervan signaleert en geschikte herstelmechanismen coördineert. Hiervan is nucleotide-excisiereparatie (NER) cruciaal voor het herkennen en verwijderen van omvangrijke, helix-verstorende laesies, met name die veroorzaakt door ultraviolette (UV) straling.
Dit proefschrift richt zich in drie onderzoeksdelen op de mechanismen die NER aansturen en de gevolgen van de disfunctie ervan. Het combineert genetische, proteomische, cellulaire en beeldvormingsgebaseerde methoden met behulp van in-vitromodellen en het modelorganisme Caenorhabditis elegans. Het eerste deel presenteert nieuwe experimentele methoden voor het bestuderen van NER. Het tweede deel richt zich op de TFIIH-subeenheid TTDA (GTF-2H5). En het derde deel onderzoekt de moleculaire basis van verschillende NER-gerelateerde aandoeningen, waaronder xeroderma pigmentosum (XP), Cockayne-syndroom (CS), XP-CS en UV-gevoelig syndroom (UVsS).