Promotie M.P. (Mathijs) Pieter Verhagen

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Deze thesis onderzoekt fenotypische plasticiteit bij darmkanker, met de nadruk op hoe epitheliale cellen hun eigenschappen aanpassen als reactie op omgevingssignalen, vooral tijdens de initiatie en uitzaaiing van kanker. We onderzoeken de impact van ontsteking—een belangrijke risicofactor voor het ontstaan van darmkanker—op de plasticiteit van gedifferentieerde Paneth-cellen en de link met tumorvorming. Ons onderzoek geeft aan dat goblet cellen ook een rol spelen in tumorvorming, met afwijkende profielen die geassocieerd worden met colitis ulcerosa en serrated poliepen.
In het tweede deel onderzoeken we de progressie van darmkanker en identificeren we specifieke populaties, zoals 'Epcam-low' cellen, die verhoogde plasticiteit, mobiliteit en invasiviteit vertonen. Deze cellen ondergaan de epitheel-mesenchymale transitie, wat bijdraagt aan de agressieve aard van de ziekte. Door expressie analyses van klinische samples te combineren met experimentele modellen, geeft deze thesis inzicht in de complexe mechanismen die plasticiteit in kanker aandrijven en benadrukt het de potentie voor het ontwikkelen van nieuwe therapeutische strategieën die zich richten op fenotypische plasticiteit bij darmkanker.