Promotie S. (Seth-Frerich) Fobian

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Baarmoederhalskanker wordt veroorzaakt door een langdurige infectie met risicovolle typen van het humaan papillomavirus (HPV). Patiënten in een vroeg stadium worden meestal chirurgisch behandeld, terwijl patiënten met een locoregionaal uitgebreide tumor chemoradiotherapie of thermoradiotherapie krijgen. Bij recidief of metastasen wordt chemotherapie, vaak gecombineerd met immunotherapie, toegepast. Deze behandelingen hebben echter ernstige bijwerkingen, zoals verminderde vruchtbaarheid. Er is behoefte aan minder toxische en gerichtere behandelingen, met betere risicobeoordeling en -management.

Dit onderzoek richtte zich op verbeterde diagnose, risicostratificatie en therapieën. We onderzochten de rol van HPV-virale lading in baarmoederhalskanker en voorstadia. Studies tonen aan dat een hogere HPV-lading per cel verband houdt met slechtere klinische uitkomsten, hoewel er geen standaardisatie is in de meetmethoden. Deze bevinding suggereert dat HPV-lading een waardevolle biomarker kan zijn voor behandelingskeuze en risicostratificatie.

We bestudeerden 44 HPV-positieve baarmoederhalskankerpatiënten in het Amsterdam UMC en ontdekten dat een hogere HPV-lading samenhing met slechtere overleving, meer lymfekliermetastasen en minder immuuncellen in de tumoromgeving.

We onderzochten lipidengebaseerde nanodeeltjes (LNP's) voor het leveren van kankerimmunotherapieën, die minder toxiciteit en hogere effectiviteit kunnen bieden. LNP's kunnen immuunmodulatoren zoals cytokines en checkpointremmers leveren. Ons onderzoek naar gerichte liposomen met PD-L1-remmers toonde veelbelovende resultaten in baarmoederhalskankermodellen.

Tot slot benadrukten we biomimetische nanodeeltjes, die de biocompatibiliteit, medicijnafgifte en weefselpenetratie verbeteren, en potentieel hebben voor betere kankerbehandelingen. Dit onderzoek opent de weg voor slimmere en effectievere behandelingen voor baarmoederhalskanker en mogelijk andere kankersoorten.