Promotie A. (Adva) Kochavi

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Kankercellen passen zich voortdurend aan uitdagende omstandigheden aan, zoals bij chemotherapie of een beperkte beschikbaarheid van aminozuren, de bouwstenen van eiwitten. Om deze stress te overleven, kunnen kankercellen de manier waarop zij eiwitten produceren veranderen. Hierdoor kunnen soms afwijkende eiwitten ontstaan die niet voorkomen in gezonde cellen. Dit proefschrift onderzoekt hoe veranderingen in transfer-RNA’s (tRNA’s)—kleine moleculen die helpen bij de bouw van eiwitten—bijdragen aan dit proces en hoe deze afwijkende eiwitten kunnen worden gebruikt om kanker gericht aan te pakken.
Door het ontwikkelen van een nieuwe technologie om tRNA’s in kankercellen te onderzoeken, hebben we vastgesteld hoe stressomstandigheden, zoals chemotherapie of een tekort aan aminozuren, de activiteit van tRNA’s veranderen. Deze veranderingen kunnen de eiwitproductie verstoren, waardoor kankercellen afwijkende eiwitten gaan maken. Belangrijk is dat fragmenten van deze afwijkende eiwitten op het oppervlak van kankercellen kunnen worden gepresenteerd en door immuuncellen worden herkend als “vreemde” elementen. Wij hebben aangetoond dat het toedienen van gemodificeerde immuuncellen (TCR-T-cellen) die gericht zijn tegen deze “vreemde” elementen, leidt tot een precieze uitschakeling van kankercellen in experimentele modellen.
Samengevat laat dit onderzoek zien dat het vermogen van kankercellen om hun eiwitproductie aan te passen, tegelijkertijd een kwetsbaarheid kan vormen. Door deze stress-geïnduceerde veranderingen te begrijpen en te benutten, identificeren we nieuwe mogelijkheden voor de ontwikkeling van gepersonaliseerde immuuntherapieën die het immuunsysteem helpen kankercellen effectiever te herkennen en aan te vallen.