Promotie A.M. (Mattijs) Punt

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Het Angelman syndroom (AS) is een ontwikkelingsstoornis van het zenuwstelsel, dat veroorzaakt wordt door deleties of mutaties in de maternale kopie van het UBE3A gen. Deze genetische defecten resulteren in een neuronale afwezigheid van het UBE3A eiwit, of een beperking van zijn functie. Onder normale omstandigheden ubiquitineert UBE3A specifieke eiwitten (ook wel targets genoemd), waarna hun afbraak door het 26S proteasome wordt gefaciliteerd. Als gevolg van een neuronaal gebrek aan een functioneel UBE3A eiwit, hopen deze targets op, hetgeen vermoedelijk de basis is van de pathofysiologie van AS (zie ook de Algemene Introductie). Het doel van dit proefschrift is het vergroten van ons begrip van het UBE3A eiwit en het ontrafelen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de ziekte. Dit wordt gedaan door het onderzoeken van de subcellulaire lokalisatie van het UBE3A eiwit, de effecten te meten van patiënt-gerelateerde mutaties in UBE3A, het uitvoeren van experimenten om te bepalen of bepaalde nucleaire processen zijn aangedaan door een verlies van UBE3A en door het evalueren in welke mate overexpressie van UBE3A leidt tot ziekte-gerelateerde fenotypes in muizen.