Promotie A.S. (Anusha) Shankar

Samenvatting: Niertransplantatie is de optimale behandeling voor patiënten met nierfalen. Er is echter een aanhoudend orgaantekort en er zijn geen alternatieve behandelingen naast dialyse en conservatieve behandeling. Geïnduceerde pluripotente stamcellen kunnen worden gebruikt om driedimensionale nierstructuren te genereren die nierorganoïden worden genoemd. Ze kunnen mogelijk niet-functioneel of beschadigd nierweefsel vervangen. Er is echter niet veel bekend over hun functie en stabiliteit. Het doel van ons onderzoek was om het potentieel van nierorganoïden in regeneratieve therapie te bestuderen en om de robuustheid van het model, de functionaliteit en de veiligheid te onderzoeken. Ten eerste hebben we een efficiënte methode ontwikkeld om de variabiliteit in de generatie van nierorganoïden te quantificeren, wat kan helpen bij het verbeteren van de robuustheid van de protocollen. We ontdekten ook het vermogen van nierorganoïden om renine te produceren, een enzym dat een rol speelt bij de regulatie van de bloeddruk. Bovendien ontdekten we dat organoïden in staat waren om inactieve vitamine D om te zetten in zijn actieve vorm. Om hun stabiliteit op lange termijn te bestuderen, implanteerden we nierorganoïden in een muismodel en ontdektenwe dat nierorganoïden het vermogen hebben om tumoren te vormen. Het kan daarom waardevol zijn om de tumorigeniciteit van nierorganoïden te evalueren voorafgaand aan hun klinische implementatie. Ten slotte bestudeerden we hun interactie met het immuunsysteem en ontwikkelden we een model voor transplantatiegerelateerde nierbeschadiging. Al met al, hebben we verschillende  eigenschappen van nierorganoïden ontdekt die essentieel zijn voor hun toepasbaarheid in de regeneratieve geneeskunde.