Promotie B. (Bas) Lendemeijer

Onderzoek naar het functioneren van menselijke hersencellen is moeilijk uit te voeren vanwege ethische bezwaren en beperkte beschikbaarheid van het primaire weefsel. De techniek om geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) te maken heeft de mogelijkheid gecreëerd om de ontwikkeling van patiënt-afgeleide neurale cellen te bestuderen in vitro. Dit relatief nieuwe onderzoeksveld heeft veel potentie en wordt daarom met veel interesse gevolgd door hersenwetenschappers. Het werk dat wordt beschreven in dit proefschrift doet een poging om de bestaande technieken voor iPSC differentiatie naar neurale cellen te verbeteren en laat zien hoe deze technieken gebruikt kunnen worden om hersenziekten te bestuderen. IPSCs van Angelman syndroom patiënten worden gebruikt voor een in vivo preklinische screening van een humaan-specifieke antisense oligonucleotiden therapie, hiermee is het mogelijk om alleen in neuronen de expressie van het causatieve gen voor deze ziekte te herstellen. Door genetische analyse uit te voeren binnen een familie met een hoge incidentie van schizofrenie en iPSCs te maken van zieke en gezonde familieleden hebben we een genetische variant geïdentificeerd die hoog tot expressie komt in de voorlopercellen van oligodendrocyten. Deze cellen ontwikkelen zich minder goed tot myeliniserende oligodendrocyten als ze gemaakt worden van patiënt-afgeleide iPSCs. Dat het hebben van snelle toegang tot iPSC-afgeleide neurale cellen zeer waardevol is werd duidelijk door ons werk met Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), het virus verantwoordelijk voor de huidige pandemie. We laten zien dat SARS-CoV-2 vooral neuronen infecteert, dat het zich daar slecht kan repliceren, maar wel de productie van pro-inflammatoire cytokines induceert.

De openbare verdediging zal plaatsvinden in de Prof. Andries Queridozaal, 3e verdieping Onderwijscentrum, Erasmus MC. De ceremonie zal exact om 13.00 uur beginnen. Gezien het plechtige karakter van de bijeenkomst adviseren wij om kinderen onder de 6 jaar niet naar het eerste gedeelte van de ceremonie mee te nemen.