Promotie B. Belderbos

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift: 

Pleuraal mesothelioom (PM) is kanker van het borstvlies en is gerelateerd aan asbest blootstelling. De mediane overleving na combinatie chemotherapie is slecht (12-14 maanden) en ondanks revolutionaire resultaten met immunotherapie met checkpoint inhibitors (CI) bij niet-kleincellig longkanker (NSCLC), zijn resultaten beperkt in PM met 4 maanden overlevingswinst bij dubbele CI therapie met aanzienlijke toxiciteit. Voor een goede werking van CI is de aanwezigheid van een anti-tumor respons van essentieel belang, welke in PM verminderd kan zijn door een laag aantal mutaties in de kankercellen en slecht functionerende dendritische cellen, welke normaliter fungeren als regisseurs van het immuunsysteem. In dit proefschrift hebben we onderzocht of we de dendritische cellen (DC) therapeutisch kunnen inzetten om de overleving van patiënten met PM te verbeteren. 
De fase 3 studie (DENIM) laat zien dat een onderhoudsbehandeling met DC therapie na chemotherapie niet leidt tot een verlenging van de overleving. Daarentegen is DC therapie veilig met weinig bijwerkingen, is de logistieke barrière van autologe cel therapie op grote schaal geslecht en werd er een relatie gezien tussen DC therapie geïnduceerde immuunactivatie en progressie-vrije overleving.
Om de effectiviteit van immunotherapie (DC en CI) in PM te vergroten is beter begrip van de huidige resistentie nodig en zal een gecombineerde behandelstrategie een uitkomst kunnen bieden. In dit proefschrift onderzoeken we potentiële resistentie mechanismen en combineren we DC therapie met CI of chirurgie in preklinisch onderzoek of fase 1 klinisch onderzoek. Op deze manier hopen we de respons op immunotherapie bij een grotere groep patiënten mogelijk te maken.