Promotie (B.V.) Lopuhaä

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

COVID-19, veroorzaakt door SARS-CoV-2, kan ernstige longschade veroorzaken en heeft een hogere sterftecijfer dan andere virale ziekten zoals griep. Hoewel veel COVID-19-patiënten milde symptomen ervaren, ontwikkelen anderen ernstige problemen, waaronder progressieve kortademigheid, verhoogde trombose en longfibrose. Histologisch onderzoek van longweefsel toont diffuse alveolaire schade aan, waarbij een overactieve immuunrespons wordt verondersteld bij te dragen aan deze schade, hoewel de exacte mechanismen nog niet volledig begrepen worden.
Door middel van eiwit- en genexpressieanalyse van post-mortem longweefsel van SARS-CoV-2-geïnfecteerde patiënten, benadrukt dit proefschrift een significante toename van mastcelactiviteit vergeleken met griep-patiënten, wat kan bijdragen aan longfibrose en trombose. Verdere onderzoeken naar eiwitexpressie in geïsoleerde longtrombi tonen een toename van bloedplaatjes-afgeleide eiwitten aan. Aangezien veneuze bloedstolsels doorgaans meer bloedplaatjes bevatten dan arteriële stolsels, suggereert dit dat veneuze trombose een belangrijkere rol speelt bij COVID-19 dan arteriële trombose.
Bij het vergelijken van histologische bevindingen van mensen en nertsen die geïnfecteerd zijn met SARS-CoV-2, vertonen beide soorten vergelijkbare weefselveranderingen, hoewel longtrombi en fibrose prominenter aanwezig zijn bij mensen. Het proteoom van longweefsel in beide soorten toont verhoogde paden die verband houden met ontsteking, bloedstolling en longfibrose, wat wijst op een vergelijkbare reactie op het virus ondanks histologische verschillen.
Tenslotte onthullen pathologierapporten van COVID-19-autopsies in Nederland variërende ernst van longbeschadiging tijdens de verschillende golven van de pandemie, met meer trombi en alveolaire schade in de vroege golven. Via geautomatiseerde registratie en gestandaardiseerde codering maakt dit register het mogelijk om de langetermijneffecten van COVID-19 te monitoren.
Uiteindelijk biedt dit proefschrift waardevolle inzichten in de pathofysiologie van COVID-19.