Promotie C. (Cansu) Koyunlar

Proefschrift in het kort:

Hematopoëtische stamcellen (HSC's) zijn de enige voorlopers van het hematopoëtische systeem die zichzelf kunnen vernieuwen en differentiëren tot alle volwassen bloedcellen. De transcriptiefactor (TF) GATA2 komt sterk tot expressie in HSC's en reguleert de HSC-generatie tijdens de embryonale ontwikkeling en HSC-functie gedurende het hele leven. Bij patiënten veroorzaken heterozygote GATA2-mutaties een breed spectrum aan fenotypes zoals B-cel-, monocyt-, NK-cel- en dendritische cel deficiënties, primair lymfoedeem en een risico van meer dan 80% op het ontwikkelen van myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML). Dit wordt omschreven als GATA2 haplo-insufficiëntie syndromen. Hoewel GATA2-mutaties duidelijk leiden tot hematopoëtische defecten bij patiënten, zijn de mechanismen die ten grondslag liggen aan fenotypes veroorzaakt door GATA2- haplo-insufficiëntie relatief onbekend. In dit proefschrift onderzoeken we de veelzijdige rol van GATA2 in de vorming en functie van HSC's, de bouwstenen van het hematopoëtische systeem, in zowel Gata2-mutante zebravis- als muismodellen.