Promotie C.L. (Casper) de Mol

Hieronder volgt een samenvatting van het proefschrift:

In dit proefschrift onderzochten we de relatie tussen genetische- en omgevingsrisicofactoren voor multiple sclerose (MS) en hersen- en immuunparameters bij kinderen uit de algemene bevolking. We maakten hierbij gebruik van gegevens uit de Generation R-studie, waaronder MRI data en immunologische metingen.
In Hoofdstuk 2 onderzochten we de prevalentie van radiologically isolated syndrome (RIS) op de kinderleeftijd. We vonden een zeer lage prevalentie (0,02%) en de patiënt ontwikkelde geen MS na vijf jaar follow-up.
Hoofdstukken 3 en 4 richtten zich op genetisch MS-risico, gemeten via polygenetische risicoscores (PRS), en hun relatie met MRI-uitkomsten. We vonden een positieve associatie tussen MS-PRS en fractionele anisotropie (FA), mogelijk wijzend op vroege structurele hersenveranderingen. Voxel-wijze analyses toonden aan dat genetisch risico geassocieerd was met FA-veranderingen in o.a. het corpus callosum.
In Hoofdstuk 5 onderzochten we genetische risicofactoren voor MS en omgevingsfactoren, waaronder roken, vitamine D en Epstein-Barr-virus. Hoog genetisch risico voor MS gecombineerd met blootstelling aan roken leidde tot lagere hersenvolumes op de kinderleeftijd.
In Hoofdstuk 6 werd het effect van MS-PRS op het T-cel compartiment beschreven. Een verhoogd CD4+/CD8+-ratio, geassocieerd met MS-gerelateerde genetische varianten, werd al op kinderleeftijd waargenomen.
Hoofdstuk 7 liet zien dat genetische risicovarianten voor MS ook het B-cel compartiment beïnvloeden: een hogere MS-PRS was geassocieerd met minder naïeve B-cellen en meer geheugencellen, vergelijkbaar met bevindingen bij MS-patiënten.
Onze bevindingen suggereren dat vroege immunologische en structurele hersenveranderingen door MS-risicofactoren kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van MS later in het leven.