Promotie D. (Danny) Feijtel

Korte samenvatting over het doel van het proefschrift:

Neuro-endocriene tumoren (NETs) komen vaak voor bij patiënten als uitgezaaide ziekte. In dit geval is de ziekte grotendeels ongeneeslijk. Om de uitzaaiingen te bestrijden, worden radioactief gelabelde peptiden, die zich kunnen binden aan de tumorcellen, in de bloedbaan geïnjecteerd en bestralen ze de kanker van binnenuit: peptide receptor radionuclide therapie (PRRT). PRRT beschadigt het DNA van de kankercellen en doodt ze. Helaas worden niet alle kankercellen gedood en groeit de ziekte vaak terug. Om het therapeutisch resultaat van NET-patiënten te verbeteren, hebben we de radiobiologische effecten van PRRT op de tumorcellen in kaart gebracht. We hebben deze gegevens vervolgens gebruikt om methoden te vinden om de NETs te sensibiliseren. We hebben de mogelijkheid onderzocht om PRRT te combineren met de remming van DNA-schadeherstel om het therapeutisch resultaat te verhogen. Dit toont belofte, maar werkt niet altijd en moet verder worden onderzocht. Om de anti-NET-gereedschapskist uit te breiden, hebben we de functie van een eiwit dat een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van een deel van de NETs onderzocht: menin. Voor het eerst laten we zien dat menin een belangrijke functie heeft bij de bescherming van het DNA en dat verlies van dit eiwit de tumorcellen sensibiliseert voor specifieke vormen van DNA-schade. Hoewel de exacte rol van menin nog onduidelijk is, zou deze informatie potentieel gebruikt kunnen worden om menin-geassocieerde NETs bij patiënten te behandelen. Wij geloven dat de combinatie van deze verschillende lagen van onderzoek PRRT voor NET-patiënten in de toekomst kan verbeteren.