Promotie D. (Denise) van Uden

Hieronder volgt een korte samenvatting over het proefschrift:

Pulmonale hypertensie (PH) is een ziekte waarbij het hart en de longen minder goed werken. Dit komt door een hoge druk in de longvaten en in de rechterkamer van het hart. Ondanks dat er nieuwe therapieën zijn voor PAH is de overleving over de afgelopen jaren maar weinig verbeterd. PH wordt in verschillende subgroepen ingedeeld afhankelijk van de onderliggende conditie of ziekte. Toch is de onderliggende pathologie nog grotendeels onbekend. Er is steeds meer bewijs dat het immune systeem een belangrijke rol speelt in de pathogenese en progressie van PAH. Om nieuwe therapieën te kunnen ontwikkelen voor PAH en de andere PH WHO groepen is het essentieel om de rol van het immuun systeem en daarmee de pathologie van PH beter te begrijpen. Met het onderzoek uit dit proefschrift bekijken we het immuun systeem in detail in de verschillende subgroepen van PH. Dit proefschrift laat zien dat er een specifiek immuun fenotype bestaat in WHO groep 1 PAH, WHO groep 4 CTEPH en WHO groep 5 SAPH. Dit fenotype wordt door zowel inflammatoire mediatoren in het plasma als het T cel, B cel en het DC compartiment gevormd. Deze conclusie kan getrokken worden uit de gedetailleerde karakterisering van de immuun cel subsets, hun activatie en cytokine productie capaciteit. Daarnaast waren we in staat om een profielen te identificeren dat correleert met overleving in patiënten. Ook hebben we gezien dat er wellicht een rol is voor de Th17-cel in de pathologie van PAH en CTEPH. Th17 cellen staan bekend om hun pathogene eigenschappen en worden vaak gelinkt aan de ontwikkeling van auto-immune ziekten. Ten slotte zien we dat T cellen van IPAH en CTEPH patiënten een uniek T cel fenotype hebben waarbij zij een verlaagde cytokine producerende capaciteit hebben. Verder onderzoek is nodig om te bepalen of deze kennis gebruikt kunnen worden voor het ontwikkelen van nieuwe behandel strategieën voor PH patiënten.