Promotie E. (Emanuele) Gioacchino

Hematopoëtische stamcellen (HSC's) leveren de miljoenen gedifferentieerde bloedcellen die we in ons dagelijks leven nodig hebben. In bloed kunnen we een onderscheid maken tussen bloedcellen van lymfoïde en myeloïde afkomst. De lymfoïde tak levert adaptieve immuuncellen zoals T-cellen en B-cellen. De myeloïde tak genereert erytrocyten voor zuurstoftransport, megakaryocyten voor coagulatie, en aangeboren immuuncellen zoals neutrofielen en monocyten. Deze verschillende bloedcellen moeten in de juiste verhouding worden geproduceerd om deze processen in stand te houden. Transcriptionele regulatie van HSC's is een essentieel mechanisme om een gebalanceerde productie van bloedcellen te behouden, en de transcriptiefactor GATA2 vervult een sleutelrol in dit proces.  GATA2 stuurt embryonale en volwassen hematopoëse in gewervelden door de GATA-DNA-motieven van talrijke genen te bezetten. Homozygote GATA2-mutaties zijn in muizen embryonaal dodelijk, waardoor het moeilijk is om de functie van GATA2 in de verschillende aspecten van hematopoëse vast te stellen. Heterozygote kiembaan GATA2-mutaties in mensen zijn de oorzaak van een reeks aandoeningen die als GATA2-deficiëntiesyndromen worden aangeduid. Ze leiden tot een spectrum van fenotypes, waaronder lymfoedeem, cytopenieën, en bij meer dan 80% van de patiënten, MDS of leukemie.  Tot op heden is er geen duidelijk verband tussen het fenotype van de patiënt en het type GATA2-mutatie. De exacte rol van GATA2 bij het genereren, vermenigvuldigen, zelf-vernieuwen en differentiëren van HSC's is nog onbekend. In dit proefschrift richten we ons op de hematopoëtische gevolgen van GATA2-deficiëntie bij zebravissen (hoofdstuk 2-3) en muizen (hoofdstuk 4). 

De promoties vinden niet op de gebruikelijke wijze publiekelijk plaats in de Senaatszaal op campus Woudestein of in de Professor Andries Queridozaal op het Erasmus MC. De kandidaten zullen hun proefschrift in een klein gezelschap of online verdedigen.