Promotie E. (Enrique) Andrés Sastre

Proefschrift in het kort:

Mobiliteit is cruciaal voor de kwaliteit van leven. Echter, na een traumatisch letsel of de resectie van bottumoren, kunnen patiënten botletsels hebben die niet genezen. Tijdens de ontwikkeling van ons skelet als we groeien en tijdens het ‘normale’ herstel van een botbreuk, maakt ons lichaam tijdelijke kraakbeenstructuren om de botvorming te sturen. Door die kraakbeenstructuren te repliceren in het laboratorium, kunnen nieuwe botvervangers met verbeterde eigenschappen worden ontworpen. De samenstelling van het tijdelijke kraakbeen en de rol van de bestanddelen waaruit het is opgebouwd, is echter niet volledig begrepen. Het verkrijgen van meer kennis over de bestanddelen van kraakbeen is dus noodzakelijk om te bepalen welke nuttig kunnen zijn om botgenezing te bevorderen. In de eerste drie hoofdstukken van mijn proefschrift heb ik de rol bestudeerd die twee kraakbeenbestanddelen, trombospondin-4 (TSP-4) en trombospondin-5 (TSP-5), spelen bij de ontwikkeling, ziekte en reparatie van het skelet. Ik zag dat TSP-4 en TSP-5 enigszins verschillende rollen spelen in die processen. Terwijl de twee onderzochte kraakbeenbestanddelen bijdragen aan het behoud van het kraakbeen, gaat de productie van TSP-4 vooraf aan de botvorming en lijkt  het de vascularisatie van bot te sturen; dit suggereert een mogelijk gebruik van TSP-4 voor botherstel. Ook veronderstelde ik dat de productie van TSP-4, in tegenstelling tot TSP-5,  in gewrichten die aangetast zijn door artrose de ziekte op lange termijn zou kunnen verergeren. In het vierde hoofdstuk heb ik een efficiëntere methodologie ontwikkeld voor het screenen van nieuwe bottransplantaten die het aantal dieren dat in onderzoek wordt gebruikt mogelijk zou kunnen verminderen en tegelijkertijd hun welzijn zou kunnen verbeteren.