Promotie E.C. (Eva) Vlaar

Korte samenvatting over het doel van het proefschrift:

De ziekte van Pompe is een erfelijke spierziekte die veroorzaakt wordt door een verandering in het DNA. Dit veroorzaakt een tekort aan het eiwit zure alfa glucosidase (GAA), een eiwit dat is nodig voor de afbraak van suikers in de cellen. Een tekort aan GAA zorgt voor ophoping van de suikers, wat de functie van verschillende weefsels kan aantasten, zoals de spiercellen, het hart en de hersenen. Op dit moment is er een behandeling, maar deze werkt helaas niet bij iedereen even goed en kan de hersenen niet bereiken. Daarom hebben wij in het laboratorium een gentherapie voor deze ziekte ontwikkeld. Hierbij wordt het defecte stukje DNA vervangen voor een ‘correct’ stukje DNA, waardoor de cellen zelf het eiwit zullen aanmaken. In deze behandeling gebruiken wij een onschadelijk virus om het ontbrekende stukje DNA in te bouwen in de stamcellen van de patiënt. Deze gecorrigeerde stamcellen vormen hierdoor een soort 'fabriekjes' die levenslang het GAA-eiwit kunnen aanmaken. Na terugplaatsing in het beenmerg zullen deze gecorrigeerde cellen het GAA-eiwit produceren en afgeven aan het bloed, waarna het opgenomen kan worden door spieren en het hart. Daarnaast hebben wij in dit onderzoek aangetoond dat het GAA-eiwit met deze behandeling ook de hersenen kan bereiken. Het streven is om deze gentherapie verder te verbeteren en uiteindelijk te testen in klinische studies. Een succesvolle implementatie zou niet alleen symptomen behandelen maar ook de onderliggende oorzaak van de ziekte van Pompe aanpakken, wat een significante impact zou hebben op de patiëntenzorg.