Promotie F.G.C. (François) Blot

Neuronen bestaan in een groot aantal maten, vormen en kleuren. Deze diversiteit heft grote gevolgen voor hersenfuncties en hersenaandoeningen. Met het werk in deze thesis beoog ik om de huidige ideeën over neuronale diversiteit uit te breiden. 
Variabiliteit in het transcriptoom binnen neuronen met dezelfde morfologie, ontrafelen verdere onderverdelingen in neuronale subtypes. De Purkinje Cel (PC) populatie, het primaire neuron in het cerebellum, kan worden onderverdeeld in subtypes die verschillend gevoelig lijken voor pathologiën. We tonen aan dat onaangetaste PCs een intacte output vertonen. Hieruit concluderen wij dat de neuronale banen zeer gecompartimentaliseerd zijn en dat de degeneratie van naburige regio’s geen invloed heeft op hun functies. 
De moleculaire mechanismen onderliggend aan deze selectieve gevoeligheid van neuronale subtypes zijn op dit moment grotendeels nog ongekend. Analyseren we het metabolisme van sphingolipiden - complexe lipiden met een rol in cel apoptose - in een muis model met selectieve neurodegeneratie van PC subtypes. Het ingrijpen in het sphingolipide metabolisme met een genetische mutatie, had een beschermend effect op de PCs. Derhalve toont onze data aan dat sphingolipide metabolisme variabel is in verschillende neuronale subtypes en bepalend is in de predispositie voor neurodegeneratie. 
Variabele gen expressie in neuronale subtypes reflecteren de grote verschillen in intrinsieke eigenschappen van deze neuronen. Tonen wij aan dat de subtiele verschillen in Aldolase C eiwitexpressie in de PC populatie correleert met variaties in elektrofysiologische eigenschappen. De nieuw gedefinieerde subtypes tonen essentiële verschillen in hun respectievelijke projecties naar de vestibulaire formatie, duidend op uniek gecompartimentaliseerde netwerken.

De promoties vinden, in verband met het coronavirus, niet op de gebruikelijke wijze publiekelijk plaats in de Senaatszaal of in de Professor Andries Queridozaal. De kandidaten zullen hun proefschrift in een klein gezelschap of online verdedigen.