Promotie F.M. (Femke) Hormann

Samenvatting:

Leukemie is de meest voorkomende vorm van kanker in kinderen. In 85% gaat het om leukemie in de ontwikkelende B cellen. Dit wordt ook wel voorloper B-cel acute lymfatische leukemie genoemd. In ongeveer 60% van de patiënten hebben de leukemiecellen een afwijking in chromosoom 21. Dit suggereert dat er een relatie tussen chromosoom 21 en leukemie bestaat. In dit proefschrift heb ik de relatie tussen chromosoom 21 en B-cel acute lymfatische leukemie onderzocht. Ik heb mij voornamelijk gericht op het iAMP21 subtype, een subtype waarin grote delen van chromosoom 21 zijn geamplificeerd, verplaatst of verloren gegaan. Ik heb gebruik gemaakt van DNA en RNA sequencing technieken in combinatie met laboratoriumexperimenten. Ik heb gevonden dat veel patiënten met een chromosoom 21 afwijking ook een mutatie hebben die met precisiemedicijnen behandeld zou kunnen worden. Daarnaast heb ik gevonden dat leukemiecellen van iAMP21 patiënten vaak een mutatie in het JAK/STAT signaalpad hebben en in het laboratorium gevoelig zijn voor precisiemedicijnen. Daarnaast heb ik het minimale stuk van chromosoom 21 gevonden dat geamplificeerd is in alle bestudeerde iAMP21 patiënten. Dit stukje chromosoom 21 is dus wellicht van belang in de ontwikkeling van leukemie in deze patiënten. Als laatste heb ik een cellijn met een extra kopie van chromosoom 21 gemaakt. Een dergelijke cellijn bestond nog niet en kan gebruikt worden in het bestuderen van de relatie tussen chromosoom 21 en leukemie. Mijn onderzoek en de modellen die ik gemaakt heb zullen verder onderzoek naar een verbeterde behandeling van deze ziekte helpen.