Promotie G. (Gabriela) Dankova

Samenvatting:

In de afgelopen 15 jaar hebben genoombrede associatiestudies (GWASs) een ongekend aantal menselijke genomische loci onthuld die geassocieerd zijn met een groot aantal fenotypes, waaronder allerlei uiterlijke zichtbare kenmerken met een hoge mate van erfelijkheid. GWASs tonen aan dat zowel uiterlijke kenmerken als andere complexe eigenschappen in het algemeen worden geassocieerd met een groot aantal verschillende genomische regio's (mits er een voldoende grote steekproef wordt gebruikt), en dus vermoedelijk worden beïnvloed door veel verschillende genen. Elk van de geassocieerde genomische regio's bevat doorgaans meerdere single nucleotide polymorfismen (SNPs) waarvan een of meerdere biologisch functioneel kunnen zijn voor het bestudeerde kenmerk, hetgeen het genetische associatiesignaal kan verklaren. Van de meeste uiterlijke kenmerken die tot nu toe door GWASs zijn bestudeerd, zijn de onderliggende moleculaire mechanismen waardoor de bijbehorende SNPs de fysieke eigenschappen beïnvloeden echter onbekend. Aangezien de meeste GWASsignificante SNPs zich in niet-coderend genomisch DNA bevinden, beïnvloeden ze mogelijk fenotypes door regulering van processen die betrokken zijn bij genexpressie, zoals transcriptie. Enkele eerdere onderzoeken hebben inderdaad een transcriptionele regulerende rol van SNPs aangetoond die verband houdt met uiterlijke kenmerken. Deze eerdere studies waren grotendeels gericht op menselijke pigmentatie. Het onderzoek gepresenteerd in dit proefschrift heeft zich gericht op het verder onderzoeken van de functionele biologie die ten grondslag ligt aan genetische associaties met uiterlijke kenmerken die eerder door GWAS werden geïdentificeerd, inclusief pigmentatie kenmerken maar, strekte zich ook uit tot andere eigenschappen. Ik bestudeerde met name de mogelijke betrokkenheid van de uiterlijk-geassocieerde SNPs bij de regulatie van gentranscriptie.