Promotie H. (Hui) Lin

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Het tekort aan donororganen blijft een grote uitdaging bij niertransplantatie. Daardoor worden steeds vaker nieren gebruikt van oudere donoren of donoren met bijkomende aandoeningen. Betrouwbare methoden om de kwaliteit van deze nieren vóór transplantatie te beoordelen zijn daarom belangrijk. In dit proefschrift is onderzocht of de hormoonproductie van menselijke donornieren tijdens ex vivo normothermische machineperfusie (NMP), waarbij een nier buiten het lichaam onder warme omstandigheden wordt doorbloed, kan helpen om de nierfunctie na transplantatie te voorspellen. Donornieren bleven tijdens NMP verschillende hormonen afscheiden. De afgifte van urodilatine, erytropoëtine en, in mindere mate, actief vitamine D bleek mogelijk bruikbaar om de vroege nierfunctie na transplantatie te voorspellen.

Daarnaast werd onderzocht welke rol de (pro)reninereceptor [(P)RR] speelt bij de ontwikkeling van de menselijke nier. Hiervoor werden nierorganoïden gebruikt: kleine, in het laboratorium gekweekte nierachtige structuren, gemaakt uit geïnduceerde pluripotente stamcellen. Het verminderen van de (P)RR-expressie in verschillende ontwikkelingsstadia liet zien dat (P)RR verschillende functies heeft tijdens de nierontwikkeling en een belangrijke rol speelt bij de vorming van de proximale tubuli.

Ten slotte werd bij muizen onderzocht welke rol twee onderdelen van V-ATPase, ATP6V0d1 en ATP6V1H, spelen bij de ontwikkeling van vetweefsel. Het afzonderlijk uitschakelen van deze onderdelen verminderde de vetmassa, maar had verschillende gevolgen. Het verlies van ATP6V0d1 veroorzaakte ernstig verlies van vetweefsel en spontane hartspierziekte, terwijl het verlies van ATP6V1H de vetmassa verminderde en bescherming bood tegen obesitas en insulineresistentie veroorzaakt door een vetrijk dieet. Samen bieden deze bevindingen nieuwe inzichten in de beoordeling van donornieren, de ontwikkeling van de menselijke nier en de regulatie van vetweefsel.