Op woensdag 3 juni 2020 verdedigt J. Sun haar proefschrift, getiteld: ‘Amino Acid Shortages as Cancer Vulnerabilities’.
Begin 1961 bleek L-asparaginase (ASNase), afkomstig van cavia-serum, een antilymfoomeffect te hebben en later werd het goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) en opgenomen voor acute lymfoblastaire leukemiebehandeling. Tot nu toe is de voortgang van ASNase in ALL bij kinderen behoorlijk indrukwekkend, met een algemeen overlevingspercentage van ~ 90%. Dit had de verdere toepassing van ASNase in andere tumortypen enorm gestimuleerd. Verschillende klinische onderzoeken wezen echter op ernstige toxiciteit van ASNase als gevolg van de toenemende dosering. Asparagine synthetase (ASNS) is volgens de canoniek verantwoordelijk voor ASNase resistentie. We dachten echter dat de algemene machines voor het meten van voedingsstoffen (GCN2-ATF4-ASNS-as) een veelvoorkomende en essentiële reactie waren op uithongering van voedingsstoffen, maar niet voldoende om deze weerstand te induceren. Daarom was het van groot belang om te onderzoeken of naast de GCN2-ATF4-ASNS-as andere genen of paden betrokken waren bij ASNase-respons. In dit proefschrift hebben we een genoom breed CRISPR-functioneel scherm in PC3-cellen geïnitieerd en SLC1A3 geïdentificeerd als een bijdrage aan ASNase-resistentie.
De promoties vinden, in verband met het coronavirus, niet op de gebruikelijke wijze publiekelijk plaats in de Senaatszaal of de Professor Andries Queridozaal. De kandidaten zullen hun proefschrift online verdedigen.