Promotie J. (Joyce) Wolf-van der Meer

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

De ontwikkelingsziekte Hao-Fountain syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor Ubiquitine Specifieke Protease 7 (USP7). Individuen met deze aandoening hebben onder andere last van een ontwikkelingsachterstand, toevallen(epileptie), verminderde cognitieve ontwikkeling, spreekproblemen, oogafwijkingen, gedragsafwijkingen, waaronder autisme spectrum disorder en ADHD, en karakteristieke gelaatseigenschappen. USP7 is ook betrokken is bij de regulatie van het tumor suppressor eiwit p53, waarvan het coderende gen in meer dan 50% van alle  kankers gemuteerd is. Patienten met Hao-Fountain syndroom hebben echter geen verhoogde kans op kanker.
Ubiquitine is een klein eiwit, wat aan andere eiwitten kan worden geplakt. Dit heet ubiquitinatie of ubiquitinering. Dit kan verschillende gevolgen hebben. In de meeste gevallen leidt het tot afbraak van het geubiquitineerde eiwit. Soms kan ubiquitinatie er echter voor zorgen dat de cellulaire locatie, de interactie met andere eiwitten, of de activiteit van het eiwit verandert. 
USP7 is een enzym met deubiquitinase activiteit, wat betekent dat het ubiquitine van andere eiwitten afhaalt. In dit proefschrift is bepaald wat de meest waarschijnlijke interactiepartners van USP7 zijn en wat de gevolgen zijn voor de eiwitniveaus van deze interactiepartners als cellen geen functioneel USP7 meer hebben of de activiteit van USP7 chemisch geremd wordt. Van de 49 meest waarschijnlijke interactiepartners worden er 39 door USP7 gedeubiquitineerd en voor 26 eiwitten heeft dit gevolgen voor de cellulaire hoeveelheid. Opmerkelijk genoeg zijn veel van de interactiepartners al eerder geimpliceerd in andere neuronale ontwikkelingsziektes. Waarschijnlijk wordt Hao-Fountain syndroom dus veroorzaakt door het cumulatieve effect op meerdere substraten van USP7.