Promotie J.C. (Julie) Refardt

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Neuro-endocriene aandoeningen zijn complex en veelzijdig. Het doel van dit proefschrift was om de patiëntrelevante uitkomsten van neuro-endocriene stoornissen te beoordelen en verbeteringen voor hun diagnostisch en therapeutisch beheer te evalueren.

In het eerste deel van dit proefschrift werd aangetoond dat een disbalans in de water-natrium homeostase het welzijn en de neurocognitieve en spierfuncties van patiënten beïnvloedt. Bovendien werd aangetoond dat een dergelijke natriumonbalans ook de behandelingsresultaten beïnvloedt van patiënten met zeldzame, van neuro-endocriene cellen afgeleide tumoren, bekend als neuro-endocriene neoplasmen (NEN). Andere factoren die het behandelingsresultaat van NEN-patiënten sterk beïnvloeden zijn het optreden van hyperammonemie en de aanwezigheid van NEN met onvoldoende expressie van de hormoonreceptor somatostatine (SST).
In het tweede deel van dit werk werd een manier beschreven om een complexe aandoening die verantwoordelijk is voor verlaagde natriumspiegels in het bloed, het syndroom van ongepaste antidiuresis (SIAD), beter te evalueren. Dit leidde tot de ontwikkeling van een nieuwe therapeutische optie met het glucosemodificerende geneesmiddel empagliflozin. De resultaten van de eerste proof-of-concept studie werden bevestigd in een prospectieve interventiestudie bij 14 patiënten met chronische SIAD.

Met betrekking tot NEN werden analyses van kleine darmweefselmonsters uitgevoerd om meer inzicht te krijgen in de regulatie van de SST-receptorexpressie. Dit werd gevolgd door een andere proof-of-concept studie waarin het effect van de epigenetische geneesmiddelen valproïnezuur en hydralazine op de SST upregulatie werd onderzocht bij negen patiënten met een lage SST expressie. Helaas leverde deze epigenetische behandeling niet de verwachte resultaten op, en verdere studies zijn nodig om deze complexe ziekte beter te begrijpen.