Promotie J.D. (Jose) Debes

Dit proefschrift stelt dat de geboorteplaats en/of leefomgeving van een patiënt van belang is bij het overwegen van screening of behandeling, aangezien onderliggende leverziekte het ontstaan en de prognose van HCC bepaalt. Inderdaad, laat dit proefschrift zien dat hepatitis B-gerelateerd HCC op jonge leeftijd kan voorkomen in Zuid-Amerika, waardoor vroege screening in deze regio mogelijk is. Het stelt ook dat zelfs in een relatief homogeen gebied als Zuid-Amerika de belangrijkste risicofactoren voor HCC van land tot land verschillen. Het preventiegedeelte richt zich op hepatitis B-gerelateerd HCC (de meest voorkomende risicofactor wereldwijd) en onderzoekt nieuwe snelle tests voor hepatitis B, met het argument dat een eenvoudige diagnose van de ziekte de ultieme benadering is om screening op HCC in deze populatie te implementeren. Bovendien stelt het een nieuwe benadering voor om bezoeken aan de spoedeisende hulp te gebruiken als platform om jongeren te testen op hepatitis B, een concept dat aanzienlijk succes zou kunnen hebben in gebieden met beperkte middelen waar de eerstelijnszorg niet zo sterk is als in gebieden met veel middelen. Mechanistisch gezien toont dit proefschrift voor het eerst aan dat een differentiële
genexpressie in gesorteerde hepatocyten van de lever (toename van oncogenen en afname van tumoronderdrukkingsgenen) aanwezig is bij individuen die zijn geïnfecteerd met
hepatitis C, de meest voorkomende risicofactor voor HCC in westerse landen, zelfs bij zeer vroege fibrose stadia. Dit suggereert dat het pad naar hepatocarcinogenese bij deze
personen al aanwezig is vóór de ontwikkeling van levercirrose. Deze sectie levert ook het bewijs dat immuunmarkers die in perifeer bloed worden gedetecteerd, de ontwikkeling
van HCC bij personen met hepatitis C kunnen voorspellen. Dit is met zekerheid een nieuwe benadering van screening. Of dit al dan niet van toepassing is op HCC vanwege
andere oorzaken, wordt hieronder besproken. Ten slotte onderzoekt het proefschrift de verschillende behandelingen die voor HCC worden gebruikt in gebieden in Zuid-Amerika en Afrika. Het brengt het kleine aantal individuen aan het licht dat wordt behandeld via levertransplantatie, de ultieme behandeling voor HCC en benadrukt het grote aantal patiënten dat alleen palliatieve therapie kan krijgen. Het beoordeelt ook het gebruik van sorafenib, een van de weinige systemische therapieën voor HCC, in deze delen van de wereld, waardoor inzicht wordt verkregen in de overleving in verschillende HCC-groepen en er wordt een nieuwe score voorgesteld om de overleving te voorspellen, waar gebieden met beperkte middelen van kunnen profiteren.

De openbare verdediging zal plaatsvinden in de Prof. Andries Queridozaal, 3e verdieping Onderwijscentrum, Erasmus MC. De ceremonie zal exact om 15.30 uur beginnen. Gezien het plechtige karakter van de bijeenkomst adviseren wij om kinderen onder de 6 jaar niet naar het eerste gedeelte van de ceremonie mee te nemen.