Promotie J.Q.N. (Josephine) Nguyen

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift: 

Uveamelanoom (UM) is een zeldzame maar agressieve vorm van oogkanker die vaak uitzaait naar andere organen. Dit proefschrift biedt nieuwe inzichten in de biologie van de ziekte, laat mogelijke behandelopties zien en legt de basis voor betere laboratoriummodellen. Een belangrijke bevinding is de rol van fouten in RNA-splicing, een proces dat essentieel is voor een normale celwerking. Mutaties in het splicing-gen SF3B1 kan invloed hebben op de overleving van patienten, sommige patiënten krijgen vroeg uitzaaiingen, terwijl anderen jarenlang ziektevrij blijven na behandeling van de primaire tumor. Verschillen in genactiviteit tussen deze groepen kunnen helpen om het verloop beter te voorspellen. In dit proefschrift is ook het experimentele medicijn E7107 onderzocht, dat afwijkende splicing blokkeert. Onderzoek toonde aan dat het kankercellen met SF3B1-mutaties doodt, wat erop wijst dat zulke behandelingen veelbelovend kunnen zijn, vooral in combinatie met andere middelen. Daarnaast werden meerdere genetische markers geïdentificeerd, waaronder veranderingen in chromosoom 8q en genen zoals FOXD1 en RBFOX2, die verband houden met een agressiever ziektebeeld en een slechtere overleving. Tot slot is vooruitgang geboekt met de ontwikkeling van een laboratoriummodel van UM met behulp van geavanceerde genbewerkingstechnieken. Zulke modellen zijn essentieel om te onderzoeken hoe de kanker zich ontwikkelt en om nieuwe therapieën te testen. Samen leveren de bevindingen van dit proefschrift waardevolle kennis op die de wetenschap dichterbij effectievere behandelingen voor patiënten met deze uitdagende ziekte brengt.