Promotie M. (Macarena) Moronta Gines

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

De manier waarop ons DNA in cellen wordt georganiseerd is essentieel voor het leven. Hoewel elke cel in ons lichaam dezelfde genetische informatie bevat, gebruiken verschillende cellen verschillende delen van deze informatie. Het eiwitcomplex cohesine speelt een belangrijke rol bij het organiseren van DNA en het bepalen welke genen actief zijn. Wanneer cohesine niet goed functioneert, kan dit leiden tot ontwikkelingsstoornissen en andere ziekten.

In dit proefschrift onderzocht ik hoe verschillende vormen van cohesine bijdragen aan de normale werking van cellen en wat er gebeurt wanneer deze eiwitten verstoord zijn. Ik richtte mij op de STAG-eiwitten, onderdelen van het cohesinecomplex die helpen bij de organisatie van DNA. Ik ontdekte dat nauw verwante STAG-eiwitten zowel gezamenlijke als specifieke functies hebben, waardoor cellen de structuur en functie van hun DNA kunnen behouden.

Daarnaast onderzocht ik genetische veranderingen in cohesine-gerelateerde eiwitten bij patiënten met zeldzame ontwikkelingsstoornissen. Deze studies brachten nieuwe ziektemechanismen aan het licht voor aandoeningen zoals het Cornelia de Lange-syndroom en het Mullegama-Klein-Martinez-syndroom. Ook liet mijn onderzoek zien dat cellen zich kunnen aanpassen wanneer een onderdeel van cohesine ontbreekt, door andere verwante eiwitten vaker te gebruiken.

Deze resultaten vergroten ons begrip van hoe DNA-organisatie bijdraagt aan gezondheid en ziekte. Ze helpen om genetische veranderingen bij patiënten beter te begrijpen en bieden nieuwe inzichten in de oorzaken van zeldzame erfelijke aandoeningen