Promotie M. (Martijn) Baas

Aangeboren afwijkingen van de bovenste extremiteiten varieren in etiologie en in de ernst van de afwijking. Om kennis over deze afwijkingen te structuren, is recent een nieuwe classificatie geintroduceerd: de Oberg, Manske en Tonkin Classificatie. In de drie delen van dit proefschrift bestuderen we classificatie zelf, het gebruik van de (OMT) classificatie in populatie studies en de relatie tussen de classificatie (strategie) en de genetica onderliggend aan de afwijking. In deel één laten we zien dat de nieuwe classificatie strategie inderdaad nodig is om de afwijkingen zo goed mogelijk te beschrijven, maar ook om zo goed mogelijke link te maken met de beschikbare genotypen in de literatuur. Het gevaar van verkeerd classificeren wordt ook onderstreept met als voorbeeld Poland syndroom. In het tweede deel van het proefschrift gebruiken we de nieuwe classificatie (strategie) om de zorg voor patienten met aangeboren hand en voetafwijkingen te structuren. In het tweede hoofdstuk binnen dit deel laten we vervolgens ook zien dat we door uitgebreid te classificeren complexe overervingsvormen binnen een nederlandse populatie patienten met triphalangeale duimen hebben kunnen aantonen.
In het derde en laatste deel van het proefschrift gebruiken we de fenotypen om deze vervolgens te correleren aan de genotypen. Zo laten we zien door gedetailleerd naar de hand en voet fenotypen van patienten met GLI3 varianten te kijken, we kunnen voorspellen waar in het gen de afwijking waarschijnlijk zit. Daarnaast konden we door de fenotypische gelijkenissen, een mutatie in een nieuw regulatoir element aantonen dat ook triphalangeale duimen kan veroorzaken. Als laatste gebruikten we onze classificatie om bij kinderen met een radius dysplasie middels next generation sequencing, alsnog een genetische diagnose te stellen.

De openbare verdediging zal plaatsvinden in de Prof. Andries Queridozaal, 3e verdieping Onderwijscentrum, Erasmus MC. De ceremonie zal exact om 10.30 uur beginnen. Gezien het plechtige karakter van de bijeenkomst adviseren wij om kinderen onder de 6 jaar niet naar het eerste gedeelte van de ceremonie mee te nemen.