Promotie M. (Mesha) Saeed

Samenvatting:

Kankertherapieën zijn uitgebreid bestudeerd en maatregelen om betere therapieën te ontwikkelen zijn consequent verbeterd. Onlangs heeft immunotherapie significante behandelingseffecten opgeleverd bij een reeks kankers. Interessant is dat melanoom een belangrijk doelwit is voor immunotherapie vanwege de expressie van bepaalde antigenen op het celoppervlak, de intrinsieke immunoresponsieve aard van de ziekte en gemakkelijke toegang tot de primaire tumor. In mijn proefschrift heb ik gekeken naar de selectie van melanoomantigeen-specifieke antistoffen via de Phage Display-techniek. Eerder geselecteerde antistoffen werden gebruikt als gerichte groepen om slimme nanopartikels te ontwikkelen, die immuun Smart Drug Delivery Systems (iSDDS) worden genoemd, die zich richten op melanoom (als een tumormodel) en laten zien dat door deze nanopartikels te combineren met medicijnen het mogelijk was om met succes chemotherapie toe te dienen. Onze op lipiden gebaseerde nanopartikels werden gecombineerd met antistoffen, specifiek voor melanoomantigenen die op een TCR-achtige manier werden herkend. Deze slimme nanopartikels zorgden voor een veilige en gerichte aflevering van de lading, zoals chemotherapeutische medicijnen die ingesloten waren. Door de selectie van deze nieuwe antistoffen komt
een spectrum aan melanoomantigenen ter beschikking die gebruikt kunnen worden voor gerichte behandeling met iSDDS. Dit proefschrift beschrijft de selectie van nieuwe antistoffen, de productie en karakterisering van deze antistoffen, de ontwikkeling en karakterisering van iSDDS, in vivo werkzaamheid, evaluatie en afbakening van toekomstperspectieven van deze slimme nanopartikels. Weconcluderen dat iSDDS een platform voorziet dat verder kan worden verbeterd om immunomodulerende of immuunactiverende middelen specifiek naar tumoren te transporteren en dat dit de basis kan vormen voor combinatietherapieën of vaccinatie. Aan het einde bespreken we ons onderzoek en vergelijken het met andere onderzoeken en enkele toekomstige lijnen van dit onderzoek.