Promotie M. (Milad) Rasouli

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift: 

Ongeveer 3-8% van kinderen met acute myeloïde leukemie (AML) heeft een genetische verandering genaamd NUP98-herschikking (NUP98r). Deze verandering is afhankelijk van een eiwitcomplex, MLL-menin, om bepaalde genen te activeren, vergelijkbaar met andere AML-typen met KMT2A- of NPM1-veranderingen. We dachten dat een medicijn genaamd Revumenib, dat menin blokkeert, zou kunnen werken tegen NUP98r AML.
In laboratoriumtests remde Revumenib de groei van NUP98r AML-cellen sterk, verminderde hun vermogen om nieuwe kolonies te vormen en stimuleerde hun rijping tot gezondere cellen. Bij muizen met NUP98r en een andere mutatie (FLT3-ITD) verlengde Revumenib hun levensduur.
We merkten ook dat NUP98r AML lijkt op een ander moeilijk te behandelen AML-type, UBTF-TD, dat een slechte prognose heeft. Onze tests toonden aan dat UBTF-TD AML ook gevoelig is voor Revumenib vanwege de interactie met het KMT2A-eiwit. We breidden ons onderzoek uit en ontdekten dat AML met DEK::NUP214-fusies of normale genetische profielen maar unieke genactiviteit ook reageerde op Revumenib.
Door AML-monsters van patiënten te bestuderen, ontdekten we dat hoge niveaus van drie genen—MEIS1, PBX3 en HOXA9-10—voorspellen welke AML-typen goed reageren op menin-blokkerende medicijnen zoals Revumenib. Deze bevindingen suggereren dat AML-patiënten met deze genpatronen moeten worden opgenomen in klinische trials voor menin-remmers, wat hoop biedt op betere behandelingen voor deze agressieve bloedkankers.