Promotie M.A.C. (Maartje) Schreurs

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift

Tijdens dit onderzoek hebben we vrouwen geïdentificeerd die getest waren op het familiair voorkomen van de CHEK2 c.1100delC variant bij een van de klinisch genetische centra in Nederland. In totaal hebben we 1374 heterozygoten, 24 homozygoten en 404 geteste niet-draagsters geincludeerd in de Hereditair (=Erfelijke) Borst- en eierstokkanker Onderzoek Nederland (Hebon) studie. Op basis van de beschikbare data, hebben we gekeken in het voorspellen van borstkankerrisico’s, risico’s op andere soorten kanker en klinische uitkomstmaten.

Ten eerste vonden we dat het toevoegen van de polygenische risicoscore, informatie over de leefstijl, en borstklierdichtheid naast de familiegeschiedenis en genetische CHEK2 status zorgde voor een bredere spreiding van het borstkankerrisico dan wanneer alleen de familiegeschiedenis en CHEK2 status werden gebruikt. Ongeveer 1 op de 3 zou namelijk een andere risicoclassificatie krijgen, en dus in aanmerking komen voor een ander screeningsbeleid. Dit zou mogelijk kunnen helpen in het personaliseren van het screeningsbeleid in zowel draagsters als niet-draagsters binnen deze families. Ten tweede hebben we de stambomen van deze families onderzocht. Zo vonden we naast een verhoogd risico op borstkanker, ook een verhoogd risico op darmkanker en hematologische kanker in vrouwen. In mannen vonden we een verlaagd risico op borstkanker, wat mogelijk veroorzaakt wordt door een onderrapportage. Als laatste hebben we de klinische uitkomstmaten bestudeerd. Ondanks eerdere studies steeds een slechtere overleving vonden, vonden we dat niet in onze Nederlandse studie. Dit komt waarschijnlijk door de meer recentere jaren van diagnose (vanaf 2006) en de modernere behandelingen. Daarom is verder onderzoek nodig om dit te bevestigen.