Op 21 september 2021 verdedigt M.D. Röling zijn proefschrift, getiteld: ‘Unbiased Approaches to Unravel the Molecular Mechanisms Driving HIV Latency’.
- Promotor
- Co-promotor
- Datum
- dinsdag 21 sep 2021, 13:00 - 14:30
- Type
- Promotie
- Ruimte
- Professor Andries Querido zaal
- Gebouw
- Onderwijscentrum
- Locatie
- Erasmus MC
Het vroegste goed gedocumenteerde geval van een HIV-geïnfecteerd persoon dateert van 1951. De HIV/AIDS-pandemie werd openbaar in 1981. Sinds het begin van de pandemie zijn 75 miljoen mensen besmet en ongeveer 32 miljoen mensen overleden. In 1987 werd het eerste antiretrovirale geneesmiddel voor de behandeling van HIV-infectie, azidothymidine (AZT), geïntroduceerd. Combinatorische antiretrovirale therapie (CART) werd ontwikkeld in de vroege jaren negentig. Sindsdien is HIV-infectie een chronische ziekte geworden voor wie
toegang heeft tot behandeling en deze kan betalen. Hoewel cART virale replicatie blokkeert, leidt dit niet tot definitieve genezing. Zodra de behandeling is gestopt, kan de virale replicatie worden hervat, zelfs na lange behandeling. Naast het gevaar van terugkerende infectie, wordt duidelijk dat langdurige cARTbehandeling van HIV infectie negatieve neurologische en cardiovasculaire effecten heeft. De bron van de aanhoudende infectie is een latent reservoir van geïnfecteerde cellen. Dit reservoir bestaat uit langlevende CD4 + T- geheugen-cellen die
transcriptioneel inactief, maar replicatiecompetent HIV-1 bevatten. De noodzaak van een functionele genezing (waarbij patiënten de infectie onder controle houden) of een steriliserende genezing (waarbij het virus volledig uit het lichaam wordt verwijderd) is duidelijk. “Shock and kill” is een voorgestelde strategie voor een definitieve genezing. Het stelt voor dat het latente virus wordt wakker geschokt, “Shock", tot actieve transcriptie (en virusproductie) en vervolgens wordt gedood, “Kill" door het immuunsysteem of virale cytopathische effecten. De eerste stap, het reactiveren van latent virus, vereist een specifieke en volledige reactivering van het latente reservoir. Momenteel bestaat een dergelijke behandeling niet. De focus van dit proefschrift is om met behulp van onbevooroordeelde onderzoeksbenaderingen inzicht te krijgen in de moleculaire mechanismen van latent HIV te identificeren en om nieuwe geneesmiddelen en hun methode van werking te vinden.
De promoties vinden niet op de gebruikelijke wijze publiekelijk plaats in de Senaatszaal op campus Woudestein of in de Professor Andries Queridozaal op het Erasmus MC. De kandidaten zullen hun proefschrift in een klein gezelschap of online verdedigen.
