Promotie M.J. (Ilva) Klomp

Hieronder volgt een korte samenvatting over het proefschrift:

De somatostatine receptor subtype-2 (SSTR2) komt sterk tot expressie op neuro-endocriene tumor (NET) cellen, en is daarmee een interessante biomarker voor de ontwikkeling van antikanker interventies voor patiënten met deze tumoren. Radioactief gelabelde somatostatine analogen (SSAs) worden dan ook succesvol toegepast voor de beeldvorming en behandeling van NETs. Hierbij wordt [68Ga]Ga-DOTATATE gebruikt om met behulp van positron emissie tomografie tumoren in beeld te brengen, en wordt [177Lu]Lu-DOTATATE gebruikt voor de behandeling. De laatstgenoemde behandeling staat ook wel bekend als peptide receptor radionuclide therapie (PRRT), en is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met SSTR2-positieve gastro-enteropancreatische NETs. Volledige genezing na PRRT is echter zeldzaam en progressieve ziekte wordt vaak waargenomen na behandeling. Er is dus noodzaak om de effectiviteit van PRRT te verbeteren. Het overkoepelende doel van de studies beschreven in dit proefschrift is om de SSTR2 expressie op NET cellen te verhogen zodat de opname van radioactief-gelabeld SSA toeneemt en de tumoren aan een hogere dosis radioactiviteit worden blootgesteld. Om de SSTR2 expressie te verhogen hebben we ons gericht op de epigenetica, n.l. het modificeren van het epigenetische profiel gebruikmakende van epigenetische medicijnen. Tevens hebben we ons gericht op het beter inzichtelijk maken van de interactie tussen het epigenetische profiel en SSTR2 expressie. Onze onderzoeken werden preklinisch uitgevoerd gebruikmakende van verschillende NET cellijnen. Naast verschillende in vitro studies met deze cellijnen, hebben we ook gebruik gemaakt van muizen met tumoren afgeleid van deze cellijnen en van NET patiëntenweefsel. Bovendien werd het effect van epigenetische medicijnen op de opname van [68Ga]Ga-DOTATATE onderzocht bij NET patiënten.