Promotie M.W.E. (Mandy) Smeets

Korte samenvatting over het doel van het proefschrift:

B-cel precursor acute lymfatische leukemie (BCP-ALL) cellen kunnen het gezonde beenmerg kapen om een leukemische omgeving (niche) te creëren die zorgt voor overleving van de tumorcellen en het bewerkstelligen van medicijn-resistentie. Mesenchymale stromale cellen (MSCs) kunnen dit beschermende effect nabootsen wanneer ze met leukemiecellen samen worden gekweekt (co-kweek). ALL-cellen overleven beter na contact met MSCs. Dit overlevingsvoordeel is onafhankelijk van de origine van de MSC (verkregen uit gezond materiaal of uit materiaal bij leukemie-diagnose of recidief). Daarnaast bleken botcellen en vooral bindweefselcellen veel overlevingsvoordeel te geven aan ALL. Direct contact tussen de cellen is nodig voor dit geleverde voordeel. Co-kweken van ALL en verschillende beenmerg celtypes laat een verhoogde uitscheiding zien van ontstekings-gerelateerde factoren. We lieten ook zien dat MSCs stabiel zijn voor co-kweek studies om veranderingen in MSCs, veroorzaakt door leukemiecellen, in kaart te brengen en de mechanismen te ontrafelen die bijdragen aan het faciliteren van leukemie. Een netwerk van ontstekings-gerelateerde genen was verhoogd in MSCs na blootstelling aan ALL-cellen vergeleken met een MSC mono-kweek. Deze veranderde genen behoren tot het interferon (IFN)α/β, netwerk, waarvoor nauw contact nodig is. Remming van het IFN netwerk had geen invloed op de leukemische celoverleving of medicijn-resistentie. Het doel van de IFN/ respons is het activeren en aantrekken (migratie) van immuuncellen, die niet aanwezig waren in onze MSC/BCP-ALL co-kweken. De rol van migratie-gerelateerde factoren in de leukemische niche moeten verder onderzocht worden en toekomstige therapieën zouden zich kunnen focussen op het remmen van de consequenties van interacties tussen ALL en hun omringende cellen.