Promotie P. (Parisa) Dashti

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Deze samenvatting benadrukt de bevindingen over de complexe epigenetische regulatie van osteogenese. Verschillende enzymen, receptoren en transcriptiefactoren coördineren het differentiatieproces. Studies tonen aan dat SMYD2, klasse I PRMT's (PRMT1, PRMT4/CARM1) en EZH2 gezamenlijk de osteoblastdifferentiatie controleren via verschillende paden.
Deze bevinding suggereert de mogelijkheid om osteogene strategieën te ontwikkelen met behulp van meerdere geneesmiddelen om botvorming te bevorderen. De interactie van EZH2 met Wnt/β-catenine- en interferonsignalering vereist verder onderzoek, aangezien deze gezamenlijk mesenchymale differentiatie kunnen bepalen. Toekomstige studies zouden de mechanismen moeten verduidelijken waarmee EZH2-afhankelijke epigenetische paden samenwerken met receptor-gemedieerde celsignaleringspaden die transcriptiefactoren activeren of onderdrukken.
Deze studies zijn gebaseerd op het concept dat het identificeren van epigenetische regulatoren die geschikt zijn voor medicijnen, nieuwe strategieën voor botvorming kan ondersteunen. Remmers voor SMYD en PRMT hebben het potentieel om osteogene differentiatie te stimuleren, wat de eerdere bevindingen voor EZH2-remmers bevestigt.
Pilotexperimenten toonden aan dat zowel SMYD- als PRMT-remmers osteogenese samen met EZH2-remmers kunnen stimuleren. Om combinaties van geneesmiddelen te gebruiken, is meer onderzoek nodig naar hoe deze middelen op epigenetisch niveau samenwerken. Het is nog onduidelijk of deze geneesmiddelen gericht zijn op dezelfde of verschillende moleculaire doelen. Gezien de honderden bekende epigenetische eiwitten en het succes met slechts drie gescreende klassen, kan het de moeite waard zijn om aanvullende epigenetische enzymen te bekijken die farmacologisch geremd kunnen worden. Bovendien zijn translationele studies noodzakelijk om deze potentiële remmers te onderzoeken als therapieën voor diverse botgerelateerde aandoeningen in tandheelkundige en skeletale toepassingen, waaronder regeneratieve botgeneeskunde en chirurgische botreparatie.