Op 14 september 2021 verdedigt P. Yu zijn proefschrift, getiteld: ‘Understanding Norovirus-Host Interactions: Implications for Developing Novel Antiviral Strategies’.
- Promotor
- Co-promotor
- Datum
- dinsdag 14 sep 2021, 10:30 - 12:00
- Type
- Promotie
- Ruimte
- Professor Andries Querido zaal
- Gebouw
- Onderwijscentrum
- Locatie
- Erasmus MC
Norovirus is de meest voorkomende wereldwijde etiologie van diarreeziekte, veroorzaakt zowel sporadische als epidemische infecties en legt een aanzienlijke gezondheids- en economische last op. Genetisch gezien is dit virus genetisch zeer divers, wat een uitdaging vormt voor de inspanningen voor de ontwikkeling van vaccins. Bovendien belemmert het ontbreken van een robuust systeem voor het kweken van humaan norovirus (HuNV) grotendeels ons begrip van de biologie en pathogenese van norovirus, evenals de bijbehorende immuunrespons. Momenteel zijn er geen vergunde norovirusvaccins beschikbaar, dus er is duidelijk behoefte aan een beter begrip van virus-gastheerinteracties en aan de ontwikkeling van nieuwe antivirale behandelingen tegen norovirus. In het proefschrift hebben we eerst een nucleoside-analoog onderzocht, 2'-Fluoro-2'-deoxycytidine, dat de replicatie van muizennorovirus (MNV) in macrofagen krachtig remt. Bovendien hebben we deze onderzoeksrichting verder gevolgd en onthuld dat LPS de MNV-replicatie voornamelijk beperkt via de NF-kB- en JAK-STAT-signaleringsroute. Interferon-gestimuleerde genen (ISG's) worden beschouwd als ultieme antivirale effectoren. Daarom hebben we ons vervolgens gericht op de mogelijke rol van verschillende gastheerfactoren op MNV-replicatie. We toonden aan dat guanylaat-bindend eiwit 2 (GBP2), RIG-I-achtige receptoren waaronder RIG-I en MDA5 de replicatie van MNV of HuNV beperken, terwijl de virale replicase een ander effect heeft op hun antivirale werking. Verder hebben we ook de potentiële regulatie van cGAS-STING in reactie op MNV-replicatie onthuld, aangezien deze twee factoren ook MNV-replicatie in macrofagen afstompen. Daarom vergroten onze resultaten ons inzicht in de fijne kneepjes van gastheerreacties op norovirusinfectie, wat misschien een verbeterde ontwikkeling van antivirale strategieën mogelijk maakt om norovirusinfectie te bestrijden.
De promoties vinden niet op de gebruikelijke wijze publiekelijk plaats in de Senaatszaal op campus Woudestein of in de Professor Andries Queridozaal op het Erasmus MC. De kandidaten zullen hun proefschrift in een klein gezelschap of online verdedigen.
