Promotie R. (Rodrigo) Cañibano Fraile

Proefschrift in het kort:

Het doel van dit proefschrift is het bestuderen van de moleculaire mechanismen die de ziekte van Pompe veroorzaken, evenals het onderzoeken van strategieën om spierregeneratie te verbeteren; uiteindelijk gericht op de ontwikkeling van regeneratieve therapieën voor spieraandoeningen. We hopen nederig dat het werk van dit proefschrift zal bijdragen aan de vervulling van deze doelen in de toekomst. In hoofdstuk 1 hebben we fundamentele noties van de ziekte van Pompe beschreven. In hoofdstuk 2 werd het metabolisme van glycogeen in spieren en hersenen van muizen en skeletspieren van menselijke patiënten met de ziekte van Pompe geanalyseerd. In hoofdstuk 3 werd recente vooruitgang in de rol van satellietcel-gemedieerde reparatie bij neuromusculaire aandoeningen besproken, met de nadruk op de ziekte van Pompe. In hoofdstuk 4 werd een in vitro test gepresenteerd voor de evaluatie van de activering van satellietcellen door ex vivo isolatie van skeletspiervezels van muizen. In hoofdstuk 5 werd de relatie tussen ontregeling van autofagie, activering van satellietcellen en regeneratie onderzocht in een muismodel van de ziekte van Pompe. In hoofdstuk 6 hebben we een methode beschreven om murine regeneratieve myogene celfracties - reservecellen genoemd - te isoleren uit ex vivo-geëxpandeerde spierculturen met de capaciteit om skeletspieren in vivo te regenereren na transplantatie. In hoofdstuk 7 hebben we de resultaten van dit proefschrift besproken.