Promotie R. (Ruyi) Zhang

Hieronder volgt een korte samenvatting over het proefschrift:

Leverkanker, specifiek hepatocellulair carcinoom (HCC), wordt vaak aangedreven door mutaties in een kritische signaalroute genaamd Wnt/β-catenine. Deze mutaties beïnvloeden vaak een eiwit genaamd AXIN1, dat een rol speelt bij het reguleren van deze route. We hebben bestudeerd hoe verschillende mutaties in AXIN1 de Wnt/β-catenine-signalering beïnvloeden en ontdekten dat bepaalde mutaties de signaleringsactiviteit aanzienlijk verhogen. We hebben ook ontdekt dat AXIN1-mutaties andere genen en routes kunnen beïnvloeden dan Wnt/β-catenine. Bovendien heeft de studie verduidelijkt dat Wnt/β-catenine-signalering belangrijk blijft bij de ontwikkeling van leverkanker, ondanks eerdere twijfels.

Transfer-RNA (tRNA) is essentieel voor het opbouwen van eiwitten in onze cellen. Veranderingen in tRNA kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van kanker. We hebben een methode ontwikkeld om tRNA in leverkanker te detecteren en te analyseren. We ontdekten dat specifieke veranderingen in tRNA-niveaus en een verwant enzym genaamd Lysyl-tRNA Synthetase geassocieerd zijn met de groei van leverkanker. Door deze tRNA-gerelateerde factoren te richten, konden we de groei van kankercellen vertragen, wat wijst op een potentieel behandelingspad.

Deze studies bieden inzicht in de moleculaire mechanismen die leverkanker aandrijven en bieden potentiële doelen voor toekomstige behandelingen. De eerste studie benadrukt het belang van de Wnt/β-catenine-signaleringsroute bij leverkanker, terwijl de tweede studie de rol van tRNA bij kankerontwikkeling onderstreept en nieuwe therapeutische strategieën opent.