Promotie R.M. (Rute) dos Santos Moreira Pedrosa

Door het vergelijken van genexpressie patronen van borstkanker van vrouwen met en zonder hersenmetastasen, vonden we dat de T cel respons een prominente rol speelt in het ontstaan van hersenmetastasen. Door, in een celkweek model van de bloed-hersen barrière (BBB), T cellen in contact te brengen met borstkankercellen, bleken de tumorcellen gefaciliteerd te worden bij het passeren van de BBB. De CD8-positieve T cellen bleken de sterkst faciliterende invloed uit te oefenen. Het vergelijken van eiwitexpressies van de tumorcellen, voor en na T cel contact, leidde tot de identificatie van de expressie van Guanylate binding protein 1 (GBP1) door de tumorcellen. Door middel van gene silencing bevestigden we dat GBP1 de BBB passage direct beïnvloedt. Tevens bleek interferon-γ (IFN-γ) ook een belangrijke rol te spelen, want het experimenteel inzetten van zowel IFN-γ neutraliserende antilichamen, als blokkade van de IFN-γ receptor (IFNGR1) van de borstkanker cellen, resulteerde in significante verslechtering van de BBB passage van de tumorcellen. De T cel effecten op de BBB passage bleek ook aanwezig bij long- en prostaatkanker en melanoom, maar het effect op de borstkankercellen bleek het grootst. De vergelijkingen van de eiwit expressiepatronen van de verschillende tumortypen, voor en na T cel contact, resulteerde in de identificatie van Coronine 1A (CORO1A), een eiwit dat bij T cel contact van alle tumortypen verhoogd tot expressie komt. Evenals GBP1, is Coronine 1A een eiwit dat interacties heeft met F-actine, en gerelateerd is aan cel motiliteit. Het faciliterende effect van Coronine 1A kon in knockdown experimenten bevestigd worden.

De openbare verdediging zal plaatsvinden in de Senaatszaal, 1e verdieping Erasmus Building, locatie campus Woudestein. De ceremonie zal exact om 10.30 uur beginnen. Gezien het plechtige karakter van de bijeenkomst adviseren wij om kinderen onder de 6 jaar niet naar het eerste gedeelte van de ceremonie mee te nemen.