Promotie R.S.G. (Roos) Sablerolles

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Dit proefschrift onderzoekt klinische, farmacologische en immunologische vraagstukken die ontstonden tijdens verschillende fasen van de COVID-19-pandemie, met als doel bij te dragen aan optimale patiëntenzorg en een betere voorbereiding op toekomstige volksgezondheidscrises.
Deel I beschrijft de achtergrond, rationale en doelstellingen van het proefschrift.
Deel II presenteert resultaten van de internationale, multicenter COvid MEdicaTion (COMET)-studie, een observationele cohortstudie uitgevoerd tijdens de eerste COVID-19-golf in 63 ziekenhuizen in 11 Europese landen. Het gebruik van ACE-remmers en angiotensine II-receptorblokkers vóór ziekenhuisopname was niet geassocieerd met een ongunstig ziektebeloop. Chronisch gebruik van orale anticoagulantia was geassocieerd met hogere ziekenhuissterfte en een lagere kans op IC-opname, mogelijk verklaard door onderliggende comorbiditeiten, de interactie tussen COVID-19-geassocieerde coagulopathie en systemische ontsteking, en verschillen in klinische besluitvorming. Kwetsbaarheid, gemeten met de Clinical Frailty Scale (CFS), was sterk geassocieerd met ziekenhuissterfte, onafhankelijk van leeftijd en andere klinische factoren. Hoewel de CFS waarschijnlijk een goede voorspeller is voor ziekenhuissterfte, dient de score bij jongere patiënten met voorzichtigheid te worden geïnterpreteerd, aangezien beperkingen in deze leeftijdscategorie niet per definitie wijzen op leeftijdsgerelateerde kwetsbaarheid.
Deel III beschrijft de SWITCH-studie, een gerandomiseerde klinische studie bij zorgmedewerkers die primair waren gevaccineerd met het Janssen-vaccin (Ad26.COV2.S). Heterologe mRNA-boosters induceerden sterkere humorale en cellulaire immuunresponsen dan een homologe adenovirus-booster.
Deel IV beschrijft de SWITCH ON-studie, waarin de immunogeniciteit van een bivalente BA.1-mRNA-boostervaccinatie werd onderzocht bij zorgmedewerkers die primair waren gevaccineerd met Janssen of een mRNA-vaccin. De BA.1-booster leidde tot een snelle recall van het immunologisch geheugen en tot verhoogde antilichaam- en T-celresponsen. Neutraliserende antilichamen tegen het oorspronkelijke virus en Omikron-subvarianten namen toe, maar bleven lager voor Omikron dan voor het oorspronkelijke virus, passend bij immuunontsnapping en het versterken van bestaande geheugenresponsen (immuunimprinting), zonder duidelijke BA.1-specifieke voorkeur.
Deel V, de algemene beschouwing, plaatst deze bevindingen in breder klinisch en wetenschappelijk perspectief en benadrukt het belang van geïntegreerd onderzoek en robuuste onderzoeksinfrastructuren voor toekomstige pandemieën.