Promotie S. (Sabine) Visser

Proefschrift in het kort:

Hoewel er tegenwoordig in de behandeling van kanker steeds meer wordt gestreefd naar precisiegeneeskunde, ofwel “behandeling op maat”, is dit grotendeels nog onontgonnen terrein voor de behandeling met chemotherapie. Zo geldt dit ook voor pemetrexed, een veel gebruikte chemotherapie voor de behandeling van niet-kleincellig longkanker. Het is niet bekend waarom deze therapie maar in een deel van de patiënten werkt, waarom sommige patiënten ernstige bijwerkingen ervaren en wat patiënten eigenlijk zelf vinden van hun behandeling. In dit proefschrift hebben we gezien dat nierfunctiestoornissen ten gevolge van pemetrexed onderhoudsbehandeling frequent voorkomen en ook daadwerkelijk leiden tot chronische nierfunctiestoornissen en stop met therapie. We moeten met name opletten bij patiënten met een verminderde nierfunctie op voorhand en/of met een snelle achteruitgang gedurende de eerste kuren. Tevens hebben we sterke aanwijzingen gevonden dat het optreden van bijwerkingen verminderd kan worden door pemetrexed niet te doseren op basis van lichaamsoppervlakte (zoals nu wordt gedaan), maar op basis van nierfunctie of een vaste zelfde dosis voor iedere patiënt, enkel aangepast naar een verlaagde vaste dosis bij nierfunctiestoornissen. Verder hebben we een aantal nieuwe genafwijkingen in de patiënt en in de tumor ontdekt die een rol zouden kunnen spelen bij het optreden van resistentie en bijwerkingen. Tot slot hebben we aangetoond dat patiënten tevreden zijn met de behandeling met pemetrexed, ook als ze bijwerkingen ervaren of de kwaliteit van leven afneemt. Wel moet er aandacht zijn voor milde bijwerkingen (naast meer vanzelfsprekend voor ernstige bijwerkingen), gezien deze een negatieve invloed kunnen hebben op de kwaliteit van leven.