Promotie S. (Sandrine) Nugteren

Samenvatting:

De darmen worden continu blootgesteld aan grote hoeveelheden bacteriën, welke onschadelijk zijn en bovendien nodig zijn voor de ontwikkeling en functie van de darmen. Het eiwit Secretory Leukocyte Protease Inhibitor (SLPI) wordt met name door slijmvliescellen geproduceerd en heeft veel verschillende functies, waaronder het reguleren van de aangeboren afweerreactie. In dit proefschrift hebben we onderzocht of expressie van SLPI is toegenomen in darmslijmvliescellen van patiënten met chronische darmontsteking en of SLPI patiënten met chronische darmontsteking kan classificeren op basis van de onderliggende afweerreactie. We laten zien dat expressie van SLPI in darmslijmvliescellen van de dikke darm van kinderen met chronische darmontsteking geassocieerd is met hoge klinische ziekteactiviteit en sterke activatie van het afweersysteem. Daarnaast vonden we in de patiënten met hoog SLPI in slijmvliescellen van de dikke darm een genexpressieprofiel wat geassocieerd is met therapie resistentie. Dit suggereert dat detectie van SLPI kan helpen bij het voorspellen van de reactie op therapie in patiënten met chronische darmontsteking. Verder hebben we onderzocht of de expressie van SLPI in dikkedarmtumoren en in de kankercellen in uitzaaiingen in de lever de overlevingsduur van patiënten kan voorspellen. We laten zien dat de expressie van SLPI verhoogd is in uitzaaiingen in de lever van patiënten met dikke darmkanker en dat dit geassocieerd is met een significant kortere overleving na verwijdering van de aangedane lever. Deze data laten zien dat detectie van SLPI kan helpen bij het voorspellen van de overlevingsduur bij patiënten met dikkedarmkanker na het verwijderen van uitzaaiingen in de lever.