Promotie S. (Siyu) Tian

Proefschrift in het kort:

Pulmonale hypertensie (PH) is een complexe ziekte die gekenmerkt wordt door een verhoogde pulmonale arteriële druk groter of gelijk aan 20 mmHg, gemeten in rust tijdens katheterisatie van het rechter hart. De huidige PH-behandelingen richten zich voornamelijk op het verlagen van de pulmonale vaatweerstand door het induceren van pulmonale vasodilatatie. Daarnaast wordt er systemisch proliferatie/mitogene eigenschappen geremd, maar er wordt niet specifiek aangegrepen op de structurele veranderingen in het pulmonale vaatbed. Het ontrafelen van de beginselen die ten grondslag liggen aan het ontstaan en verloop van PH kunnen, kunnen mogelijkheden bieden om vasculaire remodelling tegen te gaan of zelfs om te keren.  In Deel 1 (Hoofdstuk 2-3) ligt de focus op de hemodynamische veranderingen in het longvaatbed van PH-patiënten en mechanotransductiekanalen. Endotheelcellen worden direct blootgesteld aan abnormale druk, mechanotransductiekanalen reageren op deze veranderingen en spelen potentieel een rol in de ontwikkeling en progressie van PH. Piezo2 is uitgebreid onderzocht. In Deel 2 (Hoofdstuk 4-5) is een cohort van PH-patiënten met langetermijnfollow-up geanalyseerd om de metabolieten die via de kynurenineroute (KP) tryptofaan vormen in kaart te brengen. Tryptofaan levels kunnen mogelijke als prognostische marker dienen.