Promotie S.J.F. (Sjoerd) Hermans

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Acute myeloïde leukemie (AML) is een zeldzame vorm van kanker die behandeld moet worden met intensieve chemotherapie en een donorstamceltransplantatie om de grootste kans op genezing te bieden. Desondanks is de 5-jaarsoverleving beperkt. Nieuwe geneesmiddelen worden bij voorkeur onderzocht in gerandomiseerde studies (“randomized clinical trial”, RCT), omdat dat de meest betrouwbare methode is om de effectiviteit en de risico’s van het nieuwe geneesmiddel ten opzichte van de gouden standaard te toetsen. Een belangrijk nadeel is dat een RCT een relatief grote groep patiënten vereist. Nieuwe geneesmiddelen worden voornamelijk ontwikkeld voor sterk geselecteerde subgroepen van patiënten, waardoor de uitvoer van RCT’s lastiger wordt. Een mogelijke oplossing om toch vergelijkende studies te kunnen uitvoeren is het gebruikmaken van externe controlegroepen van patiënten die niet eerder deelnamen aan klinische studies, maar die wel dezelfde standaardbehandeling kregen (“Real-World Data” (RWD)). In het eerste deel van dit proefschrift is in kaart gebracht welke methodologische en statistische bezwaren er mogelijk gepaard gaan met het gebruik van RWD; tegelijkertijd is een geautomatiseerd systeem ontwikkeld om prospectief RWD te monitoren om dergelijke vergelijkingen betrouwbaarder te maken. Naast het gebruik van een juiste controlegroep is ook de analysemethode van belang. In het tweede deel van dit proefschrift is een gedetailleerdere overlevingstechniek (“multi-state modeling”; MSM) gebruikt om de effectiviteit en risico’s van geneesmiddelen te onderzoeken bij AML en het multipel myeloom. MSM bleek in alle de analyses meer detail te geven t.o.v. standaard overlevingsanalyses. Tot slot werden aanbevelingen gedaan voor het gebruik van RWD en MSM bij nieuwe, prospectieve RCT’s.