Promotie S.N.N. (Saif) Haify

Fragiele X-geassocieerde Tremor en Ataxie Syndroom (FXTAS) is een neurodegeneratieve aandoening die op oudere leeftijd optreedt en veroorzaakt wordt door een genetische verandering in het Fragiele X Mentale Retardatie 1 (FMR1) gen. FXTAS patiënten worden gekenmerkt door de aanwezigheid van trillingen van de hand en neurologische coördinatiestoornissen. FXTAS patiënten produceren 2 tot 8 keer verhoogde FMR1 boodschapper moleculen. De aanwezigheid van ubiquitine-positieve insluitsels in de zenuwcellen en astrocyten is een neuropathologisch kenmerk van FXTAS. Twee ziektemechanismen zijn voorgesteld als mogelijke oorzaken van FXTAS, waarbij de verhoogde FMR1 boodschapper moleculen een rol spelen. In dit proefschrift ligt de nadruk op de rol van het mechanisme Waarbij het boodschapper molecuul aanleiding geeft tot de aanmaak van een giftig eiwit, genaamd FMRpolyG. Het voornaamste doel van dit onderzoek is om met behulp van nieuwe relevante cel modellen en muismodellen onze kennis over de oorzaak van FXTAS te bevorderen. Daarnaast hebben we een nieuwe techniek ontwikkeld die het mogelijk maakt om oplosbaar en onoplosbaar FMRpolyG hersenweefsel van overleden patiënten met FXTAS te kwantificeren. Deze techniek zal hopelijk leiden tot meer accurate detectie van FMRpolyG in bloed of hersenvocht van patiënten met FXTAS (biomarker). Daarnaast, hebben we in ons muismodel een nieuwe experimentele therapie getest om het giftige FMRpolyG onschadelijk te maken. De bevindingen beschreven in dit proefschrift zullen hopelijk bijdragen aan het vinden van betrouwbare biomarkers en een effectieve therapie voor FXTAS.

De promoties vinden, in verband met het coronavirus, niet op de gebruikelijke wijze publiekelijk plaats in de Senaatszaal of in de Professor Andries Queridozaal. De kandidaten zullen hun proefschrift in een klein gezelschap of online verdedigen.