Promotie W. (Wenjun) Liao

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Schildklierhormonen sturen onze groei, ontwikkeling en stofwisseling. In ons lichaam wordt hun hoeveelheid zorgvuldig geregeld. De hormonen werken door zich te binden aan schildklierhormoonreceptoren in lichaamscellen. Wanneer erfelijke veranderingen (mutaties) deze receptoren verstoren, reageren bepaalde weefsels minder goed op schildklierhormonen. Dit heet schildklierhormoonresistentie (RTH). Er bestaan twee hoofdtypen: RTHα en RTHβ, elk met andere ziekteverschijnselen.

Dit proefschrift onderzoekt diagnose, onderliggende moleculaire oorzaken en behandeling van RTH. Wij beschrijven patiëntgevallen, onder andere een ernstig zieke RTHβ‑patiënt bij wie een mozaïek‑mutatie een vroege diagnose vertraagde, en een patiënt die ten onrechte gediagnosticeerd werd met een hypofysetumor. Verder bestuderen wij TRIAC, een geneesmiddel dat lijkt op schildklierhormoon en gebruikt wordt voor RTHβ. Met patiëntgegevens, celonderzoek en zebravismodellen tonen wij aan dat TRIAC op verschillende manieren kan werken: het kan normale receptoren activeren, maar bij bepaalde mutaties ook direct op de veranderde receptoren inwerken.

Daarnaast onderzoeken wij een familie met RTHα en vooral een afwijkend korte lichaamslengte door de H175R‑variant. Onze resultaten wijzen erop dat het vasthouden van remmende eiwitten aan de gemuteerde receptor, zelfs bij aanwezigheid van schildklierhormoon, de ziektekenmerken van RTHα veroorzaakt. Dit onderzoek draagt bij aan betere herkenning en behandeling van patiënten met schildklierhormoonresistentie.