Promotie. W. (Wenqiu) Huang

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

De studies bespreken de uitdagingen en mogelijke oplossingen in verband met het gebruik van het antikankergeneesmiddel doxorubicine (DXR). DXR is effectief tegen verschillende soorten kanker, maar heeft een beperkte klinische toepassing vanwege off-target toxiciteit en snelle klaring. Om deze beperkingen te overwinnen, hebben onderzoekers nanodeeltjes (NP's), met name liposomen, ontwikkeld voor gerichte medicijnafgifte. GePEGyleerde liposomale doxorubicine, bekend als Doxil of Caelyx, heeft een verbeterde farmacokinetiek en passieve targetingmogelijkheden laten zien. De klinische werkzaamheid is echter beperkt vanwege de heterogeniteit van de tumor en de behoefte aan actieve targetingstrategieën. Een andere beperking is de langzame afgifte van DXR uit NP's, waardoor de intracellulaire geneesmiddelconcentratie wordt verminderd. Milde hyperthermie, toegepast bij temperaturen tussen 41-45°C, is onderzocht als een strategie om de afgifte en afgifte van medicijnen te verbeteren. Het gebruik van warmtegevoelige liposomen (TSL's) heeft veelbelovende resultaten opgeleverd, aangezien hun samenstelling door temperatuur veroorzaakte afgifte mogelijk maakt. TSL's vereisen echter verdere optimalisatie voor een succesvolle klinische vertaling. De studie bespreekt ook het belang van het nauwkeurig evalueren van de farmacokinetiek van lipofiele NP's en geneesmiddelen in vitro en in vivo, waarbij de instabiliteit van lipofiele fluorescerende markers in biologische omstandigheden wordt benadrukt. Verder onderzoekt de studie de interactie tussen DXR en DNA, evenals de intracellulaire kinetiek van medicijndistributie en de interactie ervan met cellulaire verbindingen en structuren in levende cellen met behulp van fluorescerende levenslange beeldvormingsmicroscopie (FLIM), waarbij het bindingsproces wordt onthuld en licht wordt geworpen op mechanismen van resistentie tegen medicijnen, evenals mogelijke medicijngerelateerde modificaties om de medicijnactiviteit te verbeteren.