Promotie X. (Xumin) Ou

Translationele regulatie overbrugt het cellulaire transcriptoom en proteoom, en dit is een overkoepelend thema geworden in de moderne biologie en geneeskunde. Hierin heb ik de rol van translationeel decoderen bij virale infectie en kankerontwikkeling onderzocht. In deel I heb ik een uitgebreid begrip van tRNA-biologie opgebouwd, beginnend bij de genomische identificatie van tRNA-genen tot het bepalen van de niveaus van volwassen tRNA's, en ik heb onderzoek gedaan naar hermodellering van het tRNA-landschap in cellen die zijn geïnfecteerd met HEV, evenals tRNA-ontregeling en tRNA gebaseerd therapeutisch potentieel in de setting van leverkanker. Hoewel de cel indrukwekkende mechanismen heeft om verkeerde vertalingen te voorkomen, komt er toch een afwijkende decodering van codons voor. Ik besprak het mogelijke mechanisme dat ten grondslag ligt aan foutieve translatie en stelde vast dat de belangrijkste oorzaken tRNA-misdecodering en misacylatie zijn. In deel II zijn de implicaties van translationele decodering bij virale infectie aangetoond in zowel kunstmatige als natuurlijke virale cross-species adaptatie. We ontdekten dat de onverenigbare translatie die aanwezig is in een kippengastheer bijdroeg aan de codongebruiksbias van de eenden-DHAV-isolaat en de kunstmatige virale aanpassing van soorten tussen eend en kip afdwingt. Bij coronavirussen, waaronder SARS-CoV-2, wordt een sterk zuiverende selectie gevormd die kan bijdragen aan hun overdracht van vleermuis op mens. Het proefschrift vergroot grotendeels ons begrip van translatiedecodering, met name de tRNA-mRNA-codon-interacties, in de virologie en kankerbiologie en is veelbelovend voor de ontwikkeling van nieuwe antivirale strategieën, antikankertherapie en de ontwikkeling van nieuwe vaccins door gebruik te maken van het tRNA-decoderingssysteem.

De openbare verdediging zal online plaatsvinden in de Prof. Andries Queridozaal, 3e verdieping Onderwijscentrum, Erasmus MC. De ceremonie zal exact om 13.00 uur beginnen.