Promotie Y.R. (Yvan) Campos Baquerizo

Samenvatting:

De ontwikkeling van de skeletspieren is een uniek proces dat uitgebreide biochemische en morfologische veranderingen met zich meebrengt. Dit vereist controlemechanismen om de overvloed aan structurele en regulerende eiwitten te regelen die essentieel zijn voor de spierdifferentiatie. Het ubiquitine proteasoom systeem (UPS) is een van die mechanismen, die de eiwitafbraak in de skeletspieren regelt. De ubiquitinatiereactie bestaat uit de covalente koppeling van ubiquitine (Ub) of een ubiquitineketen aan een substraat eiwit via een enzymatisch proces uitgevoerd door een E1, Ubactiverend enzym, een E2, Ub-conjugaterend enzym en een E3 Ub-ligase. De E3 ubiquitine ligasen zijn de meest talrijke en diverse componenten van de ubiquitinatiemachinerie omdat ze zowel de selectiviteit van het substraat eiwit bepalen, als de plaatsen in het substraat waar de koppeling plaatsvindt. Daarom moeten E3's streng worden gereguleerd om ongecontroleerde eiwitafbraak te voorkomen. De studie beschreven in dit proefschrift onderzocht de eigenschappen en functie van het Ub ligase complex, CRL5Ozz, en het substraat eiwit, Alix, in skeletspieren.