Promotie Z. (Zhouhong) Ge

Leverkanker was in 2018 het zesde meest gediagnosticeerde kankertype en de vierde belangrijkste doodsoorzaak aan kanker wereldwijd. Hepatocellulair carcinoom (HCC) omvat 75% -85% van alle gevallen van leverkanker. Meer dan 80% van de HCC-patiënten wordt in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd en hun mediane overleving is minder dan 2 jaar. Zowel de huidige diagnose als de behandelingen van geavanceerde HCC moeten nog worden verbeterd.

In dit proefschrift willen we bestaande immunotherapie voor HCC optimaliseren met een sterke nadruk op checkpoint inhibitie. PD-1-blokkade is klinisch effectief bij ongeveer 20% van de gevorderde HCC-patiënten. We hebben aangetoond dat co-blokkade van TIGIT en PD-1 de cytotoxiciteit van CD8 + tumor-infiltrerende T-cellen (TIL's) verbeterde. Daarom zou het gelijktijdig blokkeren van TIGIT en PD-1 een veelbelovende immuuntherapeutische strategie kunnen zijn voor HCC-patiënten. Bovendien streven we ernaar tumorantigenen te identificeren die tumorspecifieke doelen kunnen zijn voor immunotherapie. Het stimuleren van tumorspecifieke T-celresponsen met bijvoorbeeld vaccinatiestrategieën kan deel uitmaken van een combinatie met immuuncontrolepuntremmers om een superieure immunotherapeutische benadering te vormen. We hebben een panel van 12 testis-beperkte kankertestisantigenen (CTA's) tot expressie gebracht in tumoren van de meeste HCC-patiënten. CTA's kunnen tot expressie worden gebracht in tumorvrije lever en kunnen indicatief zijn voor HCC-recidief en overleving na resectie.

Ten slotte streven we ernaar tumorgeassocieerde mutaties op te sporen in gepaarde circulerende tumorcellen (CTC's) en circulerend tumor-DNA (ctDNA) bij HCC-patiënten. We ontdekten dat oncogene mutaties konden worden gedetecteerd in ctDNA van gevorderde HCC-patiënten en voorspellende prognose. ctDNA-analyse van vloeibare biopsieën lijkt veelbelovend voor het identificeren van medicinale mutaties.

De promoties vinden, in verband met het coronavirus, niet op de gebruikelijke wijze publiekelijk plaats in de Senaatszaal of in de Professor Andries Queridozaal. De kandidaten zullen hun proefschrift in een klein gezelschap of online verdedigen.